1919年7月7日出生于北京,在湖北汉口长大,曾进入汉口市立高级职业学校念纺织科。1937年,毕业后即将要继续深造以担任纺织工程师的他,却因七七卢沟桥事变发生,爱国深切之下毅然从军,并因此涉足戏剧界。40年代中期开始出演电影并参与电影制作。1957年9月,吴家骧加入电懋公司,演出《桃花运》、《青春儿女》、《无语问苍天》等影片,并执导自己的第一部作品《人之初》。1965年吴家骧转投邵氏,担任导演兼职演员,作品有《千面大盗》、《桃李春风》、《爱情的代价》等等。 离开邵氏后,吴家驤只导演了一部作品《春满芭提雅》。1966年凭借《金玉奴》拿下金马奖最佳男配角奖。1980年,吴家骧在台湾加入中国电视公司,成为电视演员。1993年3月20日在香港病逝,享年74岁。